Lo studio di Ricarda Jantos e Gisela Skopp dell’ospedale universitario di Heidelberg in Germania, si è proposto di dosare la concentrazione di metadone (MTD) e del suo metabolita 2-etilidine-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP) in campioni biologici post-mortem di 16 soggetti deceduti per tossicità correlata all’uso di metadone. In particolare si sono occupati di determinare i rapporti enantiomerici di metadone e metabolita presenti, ipotizzando che tali informazioni potessero aiutare nell’interpretazione dei dati. Il metadone è disponibile sia come miscela dei due stereoisomeri (R ed S), che come isomero R puro, il quale risulta farmacologicamente più attivo diversamente dall’S che mostra attività analgesica solo a larghe dosi. L’isomero R inoltre, presenta tempi di eliminazione dall’organismo più lunghi (circa 38 ore) rispetto all’S (circa 29 ore) e un metabolismo stereoselettivo potrebbe contribuire ad un ulteriore accumulo dell’isomero attivo R il quale, aumentando in concentrazione, potrebbe superare le dosi terapeutiche e risultare tossico.
Campioni biologici provenienti da 16 decessi correlati all’uso di metadone, sono stati analizzati utilizzando un metodo in LC-MS/MS chirale. In tutti i casi studiati, la quantità di metadone totale rilevata è risultata essere presente in quantità tali da poter effettivamente aver contribuito al decesso. Le concentrazioni più alte sono risultate nei polmoni (metadone) e nei reni (EDDP) e si è osservata ridistribuzione post-mortem. Lo studio dei rapporti R/S del metadone e dell’EDDP consentono di stabilire se le ultime dosi assunte fossero miscele racemiche o singolo enantiomero, e in tre casi solo R-MTD è stato identificato. L’analisi enantioselettiva dell’MTD secondo gli autori, rappresenta un utile strumento di interpretazione se una concentrazione postmortem è effettivamente nell’intervallo terapeutico o meno, perché la concentrazione dell’R-MTD farmacologicamente attivo, fornisce una misura più specifica di disturbi, inoltre può essere utile per valutare l’eventuale consumo recente di R-MTD o MTD racemo.
